<?xml version="1.0"?>
<rdf:RDF xmlns:rdf="http://www.w3.org/1999/02/22-rdf-syntax-ns#" xmlns:dc="http://purl.org/dc/elements/1.1/"><rdf:Description rdf:about="https://dk.um.si/IzpisGradiva.php?id=93044"><dc:title>Izolacija in priprava celičnih linij ledvic z namenom razvoja novih in vitro modelov nefrotoksičnosti</dc:title><dc:creator>Petreski,	Tadej	(Avtor)
	</dc:creator><dc:creator>Bevc,	Sebastjan	(Mentor)
	</dc:creator><dc:creator>Maver,	Uroš	(Komentor)
	</dc:creator><dc:subject>proksimalne tubulne epitelijske celice</dc:subject><dc:subject>ledvična biopsija</dc:subject><dc:subject>izolacija celic</dc:subject><dc:subject>nefrotoksičnost</dc:subject><dc:subject>in vitro model</dc:subject><dc:description>Ledvice so ključne za številne homeostatske mehanizme in so odgovorne za velik delež izločanja snovi iz telesa, zaradi česar so posebej dovzetne za delovanje nefrotoksičnih spojin. Med različnimi vrstami ledvičnih celic so proksimalne tubulne epitelijske celice (PTEC), ki sodelujejo pri tubularni sekreciji snovi, najbolj izpostavljene in zato ključnega pomena za razumevanje nefrotoksičnosti ter interakcij med zdravili v predkliničnih raziskavah. Omejena razpoložljivost in funkcionalna variabilnost komercialno dostopnih PTEC predstavlja ozko grlo pri teh raziskavah, zato je razvoj zanesljivih protokolov za njihovo izolacijo ključna za nadaljnji razvoj področja.
V tej disertaciji sta predstavljena dva optimizirana protokola za izolacijo primarnih PTEC iz rutinskih biopsij ledvičnega tkiva, pridobljenih od 13 bolnikov. Rezultat tega sta dve celični liniji, poimenovani MFUM-RPTEC-1 in MFUM-RPTEC-2. Obe celični liniji izražata za PTEC celice ključne označevalce, vključno s SGLT2, MRP4, OAT1, OAT3, OCT2, P-gp, MATE1, N-kadherinom, ZO-1 in CK-18. Ob gojenju na Transwell ploščah so celice pokazale ustrezno polarizacijo, saj so bili transportni proteini lokalizirani na predvideni (apikalni ali bazolateralni) strani, kar je bilo potrjeno tudi s konfokalno mikroskopijo.
Potencial ustvarjenih celičnih linij za uporabo v predkliničnih raziskavah smo preverjali s pripravo enostavnega in vitro modela za raziskovanje nefrotoksičnosti in interakcij med izbranimi zdravili. Celice so ohranile svojo viabilnost tudi po izpostavitvi nefrotoksičnim spojinam, kot so ciklosporin, omeprazol in njuni kombinaciji, kar dokazuje potencial celičnih linij za nadaljnji razvoj orodij in vzpostavitev raziskav na področju farmakologije ledvic.</dc:description><dc:publisher>[T. Petreski]</dc:publisher><dc:date>2025</dc:date><dc:date>2025-06-02 23:30:41</dc:date><dc:type>Doktorska disertacija</dc:type><dc:identifier>93044</dc:identifier><dc:language>sl</dc:language></rdf:Description></rdf:RDF>