Vpliv signalizacije Wnt in epitelijsko-mezenhimske tranzicije na značilnost raka endometrijaLedinek Štosir, Živa (Avtor) Knez, Jure (Mentor) signalna pot WntEMT (epitelijsko-mezenhimska tranzicija)karcinom endometrijaimunohistokemični označevalciKarcinom endometrija je najpogostejši ginekološki rak v razvitem svetu. Ker za to boleznijo letno umre vse več žensk, je pomembno, da razumemo mehanizme, ki zvišujejo tveganje za ponovitev bolezni. To je temelj za izbiro učinkovitega zdravljenja. Pomembno vlogo pri nastanku in napredovanju karcinoma endometrija ima aktivacija signalne poti Wnt, ki vodi v prepisovanje genov, ki regulirajo celični cikel. Signalna pot Wnt med drugim vodi k aktivaciji procesa epitelijsko-mezenhimske tranzicije (EMT), ki rakavim celicam omogoča migracijo in s tem zasevanje. V doktorski nalogi smo primerjali izražanje označevalcev signalne poti Wnt in EMT z izražanjem hormonskih receptorjev v tumorskih celicah in s klinično-patološkimi značilnostmi bolnic. S tem bi lahko na klinično uporaben način predvideli, ali je v tumorskih celicah prišlo do sprememb, ki pomenijo večje tvega-nje za napredovanje bolezni. V prospektivno kohortno raziskavo je bilo vključenih 65 bolnic s karcinomom endometrija, pri katerih smo z izvedbo imunohistokemičnih reakcij na parafinskih rezinah tumorskega tkiva vrednotili izražanje hormonskih receptorjev, označevalcev aktivacije signalne poti Wnt (β-katenina), antagonista Wnt (Dkk1) in označeval-cev EMT (E-kadherin, N-kadherin). Rezultate imunohistokemičnih reakcij za posamezne označevalce smo primerjali med seboj in s klinično-patološkimi lastnostmi tumorjev. Ugotovili smo, da je izražanje označevalcev Wnt in EMT koreliralo z izražanjem hormonskih receptorjev in ne z drugimi lastnostmi tumorjev. Izražanje antagonista Wnt, Dkk1, se je značilno razlikovalo med skupinami bolnic, ki se po smernicah ESGO/ESTRO/ESP razlikujejo v prognozi bolezni. Z rezultati naše raziskave bomo pripomogli k boljšemu razume-vanju povezave med signalno potjo Wnt in EMT ter odpirajo možnosti za nadaljnje preučevanje vloge Wnt antagonista Dkk1 v napredovanju bolezni, vključno z možnostjo razvoja tarčne terapije, ki vpliva na preučevane signalne poti.[Ž. Ledinek Štosir]20262025-11-12 22:14:19Doktorska disertacija95936sl