Vloga receptorjev za inozitol (1,4,5) trisfosfat v celicah beta Langerhansovih otočkov trebušne slinavkeMurko, Nastja (Avtor) Slak Rupnik, Marjan (Mentor) Stožer, Andraž (Komentor) IP3 signalizacijacelice βdinamika Ca2+konfokalna mikroskopijatkivne rezine trebušne slinavkeZnotrajcelična Ca²⁺ signalizacija predstavlja osrednji regulator izločanja hormona inzulina iz celic beta in s tem presnovne homeostaze. Kolikšno vlogo pri tem igra od IP₃-posredovana mobilizacija Ca²⁺, še ni v celoti pojasnjeno. V tej doktorski nalogi smo z uporabo svežih tkivnih rezin trebušne slinavke in konfokalne mikroskopije preučevali, kako aktivacija Gq/IP₃ signalne poti oblikuje prostorsko-časovno dinamiko Ca²⁺ signalov v endokrinih celicah pankreasa ter kako se ta signalizacija prepleta z drugimi signalnimi potmi. Pokazali smo, da je IP₃-odvisna signalizacija izrazito odvisna od izhodiščnega funkcionalnega stanja celic in celičnega tipa. Z uporabo hormona arginin-vazopresina kot modelnega agonista Gq-sklopljenih receptorjev smo ugotovili, da le-ta pri nizkih koncentracijah glukoze selektivno aktivira celice α, medtem ko celice β ostanejo neaktivne. Pri koncentracijah glukoze, ki že stimulirajo celice β, arginin-vazopresin modulira Ca²⁺ dinamiko v teh celicah pri čemer učinki sledijo značilni zvonasti koncentracijski odvisnosti. Dodatno smo pokazali, da tudi acetilholin, ki podobno deluje preko Gq- sklopljenih receptorjev, pri fizioloških koncentracijah modulira Ca²⁺ aktivnost v celicah β, medtem ko adrenalin pri fizioloških koncentracijah preko Gi- sklopljene signalne poti zavira njihovo aktivnost. Naši rezultati opredeljujejo IP₃ signalizacijo kot ključno integracijsko vozlišče, ki v interakciji s cAMP-odvisnimi mehanizmi določa celično-specifične Ca²⁺ odzive ter usklajuje delovanje endokrinega dela pankreasa. Ti izsledki pomembno prispevajo k razumevanju mehanizmov sklopitve dražljaj–izločanje in potencialnih mehanizmov, ki vodijo v njihovo porušenje in sladkorno bolezen.[N. Murko]20262026-03-30 10:47:08Doktorska disertacija97655sl