Učinki dolgotrajnega tretiranja s sildenafil citratom na produkcijo testosterona starih samcev laboratorijskih podganŠarlah, Karmen (Avtor) Lipovšek, Saška (Mentor) Leydigove celicesildenafil citrattestosteronStARsolubilna gvanilil ciklazastruktura celicNamen magistrske naloge je bil raziskati učinke dolgotrajnega in vivo tretiranja starih samcev laboratorijskih podgan s sildenafil citratom (zaviralec fosfodiesteraze tipa 5, PDE5) na produkcijo testosterona. Raziskave so potekale v laboratoriju na Naravoslovni-matematični fakulteti Univerze v Novem Sadu od januarja do julija 2015. Zanimalo nas je, ali se s starostjo zmanjšuje koncentracija serumskega testosterona in kako šestmesečno tretiranje s sildenafil citratom vpliva na produkcijo androgenov, nitritov in ključnega proteina, ki sodeluje pri sintezi androgenov, tj. steroidogenega akutno regulatornega proteina (StAR), ter encima solubilna gvanilil ciklaza (sGC-ß1), ki sintetizira cGMP. Analizirali smo ultrastrukturo Leydigovih celic netretiranih in tretiranih osebkov. Po šestmesečnem tretiranju s sildenafil citratatom (1,25 mg/kg telesne mase), smo podgane žrtvovali in merili koncentracije preiskovanih spremenljivk v serumu, testikularni intersticijski tekočini (TIF) in Leydigovih celicah. S transmisijsko elektronsko mikroskopijo smo pregledali ultratanke tkivne rezine. Rezultati so bili skladni z navedbami v literaturi. Koncentracija androgenov se je s starostjo na splošno zniževala, medtem ko so se pri tretiranih osebkih te vrednosti bistveno povečale. Koncentracija nitritov se je s starostjo osebkov zviševala, po tretiranju pa zniževala. Koncentracija StAR se je po tretiranju povečala, medtem ko je koncentracija sGC-ß1 upadla. Vidne so bile tudi spremembe v ultrastrukturi Leydigovih celic; v tretiranih osebkih je s starostjo plazmalema postajala vse bolj gladka, z manj izrastki in v citoplazmi je bilo manj endoplazmatskega retikuluma kot v citoplazmi mlajših osebkov. V vseh tretiranih samcih, mlajših in starejših, smo opazili povečane mitohondrije zaradi večje steroidogene aktivnosti celic. Plazmalema Leydigovih celic mlajših tretiranih osebkov je bila mestoma diferencirana v izrastke, ki niso bili tako izraziti kot pri netretiranih osebkih iste starosti. Plazmalema celic starejših tretiranih osebkov je bila nediferencirana, tako da je bil rob celice videti gladek. V citoplazmi Leydigovih celic ostarelih tretiranih in netretiranih osebkov so bili prisotni elektronsko gosti lipidni vključki.[K. Šarlah]20162016-08-08 11:00:36Magistrsko delo/naloga61467UDK: 615.2:612.616.31(043.2)COBISS_ID: 22714888NUK URN: URN:SI:UM:DK:YCJ2EIBXsl