Vloga regulatornih subpopulacij in citokinskih - stat signalnih poti cd4+ t limfocitov pri bolnikih s kronično limfocitno levkemijoRoškar, Zlatko (Avtor) Bevc, Sebastjan (Mentor) Goropevšek, Aleš (Komentor) kronična limfocitna levkemijaaktivirani regulatorni T limfocitisignalna potimunofenotipizacijaUvod Kronično limfocitno levkemijo (KLL) označuje kopičenje patoloških B limfocitov, ob tem je spremenjena homeostaza CD4+ T limfocitov, med katerimi imajo največje imunosupresivno delovanje aktivirani T regulatorni limfociti (aTreg). Namen naše raziskave je bil proučiti signalizacijo homeostatskih citokinov, opredeliti spremembe subpopulacij T regulatornih limfocitov med stadiji KLL in v primerjavi z zdravimi preiskovanci ter njihovo povezavo z razširjenostjo bolezni in pogostostjo resnih okužb. Bolniki in metode S pretočno citometrijo smo spremljali aktivacijo signalnih poti (fosforilacijo STAT proteinov) in subpopulacije T regulatornih limfocitov glede na stadij bolezni in oceno tumorske mase (TTM) pri 56 bolnikih s KLL in 20 zdravih preiskovancih. Rezultati Ugotovili smo značilno višje ravni fosforiliacije STAT3 in STAT5 proteinov pri zdravljenih bolnikih s KLL. Delež aTreg je bil značilno povečan pri bolnikih s KLL z napredovalo boleznijo in v značilni pozitivni povezavi s TTM. Za podskupino bolnikov z večjim deležem aTreg ob začetku zdravljenja so bile med spremljanjem značilne pogostejše resne okužbe. Zaključki Večji delež aTreg predstavlja možen označevalec težjega poteka bolezni z infekcijskimi zapleti. Povečana homeostatska signalizacija bi lahko podpirala pomnožitev aTreg, saj so bile zvišane ravni fosforiliracije STAT5 povezane z večjimi deleži aTreg med spremljanjem bolnikov na zdravljenju (in po stimulaciji z antigeni SARS-CoV-2 in vitro).[Z. Roškar]20252025-01-20 18:01:47Doktorska disertacija91617UDK: 616.155.392-006.44-076.3(043.3)COBISS_ID: 241384451sl