20.500.12556/DKUM-73674 Preverjanje ustreznosti analitske metode za določanje vsebnosti aktivnih učinkovin diplomsko delo univerzitetnega študijskega programa I. stopnje Stability indicating test of analytical method for the assay determination of active pharmaceutical ingredients Diplomsko delo preverja ustreznost analitske metode za določanje vsebnosti aktivnih učinkovin v izbranem zdravilu. Ustreznost metode za testiranje stabilnosti zdravil se preveri s pomočjo prisilnega oz. pospešenega razkroja aktivnih farmacevtskih učinkovin, zato je namen diplomskega dela določiti stresne pogoje, ki povzročajo razkroj, ter ovrednotiti spremembe vsebnosti aktivnih učinkovin. Za vse teste smo pripravili vzorce placeba, aktivnih učinkovin A in B ter vzorce zdravila. Vzorce smo izpostavili okolju prisilne oksidacije (0,03 % H2O2, sobna temperatura, 1 ura), povišani temperaturi za različne čase (raztopina, 60 °C, 1 ura, 1 ura 30 min, 2 uri), bazični hidrolizi z različnimi množinskimi koncentracijami baze (0,005 mol/L, 0,010 mol/L, 0,050 mol/L NaOH, sobna temperatura, 5 min) ter kislinski hidrolizi z različnimi množinskimi koncentracijami kisline (0,005 mol/L, 0,010 mol/L, 0,050 mol/L HCl, sobna temperatura, 20 min). Vzorce, izpostavljene stresnim pogojem, smo primerjali z nerazkrojenimi vzorci ter tako ugotavljali, kako različni stresni pogoji vplivajo na vsebnost aktivnih farmacevtskih učinkovin. Spremembe vsebnosti smo spremljali s HPLC-metodo, pri čemer smo ugotovili, da je izmed dveh aktivnih učinkovin zdravila učinkovina A ob izbranih stresnih pogojih manj dovzetna za razkroj od učinkovine B. Zanimivo je bilo spoznanje, da je aktivna učinkovina A bolj stabilna sama, nasprotno pa je učinkovina B bolj stabilna v zdravilu, torej v kombinaciji z učinkovino A in komponentami placeba. V vzorcih placeba, kot pričakovano, ni bilo prisotnih aktivnih farmacevtskih učinkovin. Ugotovili smo, da je analitska metoda za določanje vsebnosti aktivnih učinkovin A in B ustrezna za testiranje stabilnosti in kakovosti zdravila, saj z njo lahko zaznamo padce vsebnosti aktivnih farmacevtskih učinkovin. This diploma thesis presents stability indicating test of analytical method for the assay determination of active pharmaceutical ingredients in selected drug product. The suitability of this method is demonstrated with forced degradation of active pharmaceutical ingredients; therefore, the purpose of this diploma thesis is to determinate stress conditions that cause degradation and to evaluate the decrease of active ingredients assay. For all the tests we prepared placebo samples, samples of active substances A and B, and samples of a drug product. We exposed samples to oxidative condition (0,03 % H2O2, ambient temperature, 1 hour), to high temperature for various times (solution, 60 °C, 1 hour, 1 hour 30 min, 2 hours), to alkaline hydrolysis with various molar concentrations of base (0,005 mol/L, 0,010 mol/L, 0,050 mol/L NaOH, ambient temperature, 5 min) and to acid hydrolysis with various molar concentrations of acid (0,005 mol/L, 0,010 mol/L, 0,050 mol/L HCl, ambient temperature, 20 min). The samples that were exposed to stress conditions were compared with non-degraded samples to determine how different stress conditions affect the assay of active pharmaceutical ingredients. For monitoring the changes of assay, HPLC method was used and we found out that, from the two active ingredients of the drug product, the active substance A was less sensitive to the selected stress conditions than the active substance B. It is interesting that the active substance A is more stable as substance and on the contrary the active substance B is more stable in a drug product in combination with the active substance A and the components of placebo. As expected, no active pharmaceutical ingredients were present in placebo samples. The analytical method for the assay determination of active ingredients A and B is stability indicating as it can detect the decrease of the assay of active pharmaceutical ingredients. HPLC ustreznost analitske metode vsebnost aktivnih učinkovin stresni testi razkroj vzorcev HPLC stability indicating test of analitical method assay of active ingredients stress tests sample degradation true true false [N. Proje] Slovenski jezik Angleški jezik Diplomsko delo/naloga 2019-05-31 20:40:31 2019-09-11 17:32:55 2022-08-02 06:09:08 2019-09-27 03:11:24 2019 0 Maribor 0 Maribor XI, 56 str. 0000-00-00 NiDoloceno NiDoloceno NiDoloceno 0000-00-00 0000-00-00 0000-00-00 2022-09-04 615.077(043.2) 22613270 URN:SI:UM:DK:YEYZDEHP UN_Proje_Nika_2019.pdf UN_Proje_Nika_2019.pdf 1 0C05596C21CC0A2432745F8A7ED714EF ff3f3b0c7a159fee81b448ad060603a3e9510381b01e60718636c9755d1a037a ec41fc95-7c10-11eb-bb7a-00155d0001ca 20.500.12556/dkum/dc41cff6-53b3-4fb9-8ad0-d23c0e75c8c4 https://dk.um.si/Dokument.php?lang=slv&id=137449 Fakulteta za kemijo in kemijsko tehnologijo 0 0 0