20.500.12556/DKUM-97305 Uporaba alilnih intermediatov v novi sintezi heterocikličnega gradnika pitavastatina 2-ciklopropil-4-(4-fluorofenil)kinolin-3-karbaldehida Use of Allyl Intermediates in Novel Synthesis of Pitavastatin Key Heterocyclic Building Block 2-cyclopropyl -4-(4-fluorophenyl)quinoline-3-carbaldehyde Z novo sintezno metodo smo pripravili 2-ciklopropil-4-(4-fluorofenil)kinolin-3-karbaldehid, ki predstavlja ključni heterociklični gradnik pitavastatina. Sinteza temelji na uvedbi alilne skupine v zgodnji -ciklopropil substituiran ketonski intermediat. Le tega je mogoče ciklizirati v ustrezen kinolin, ki vsebuje alilno skupino na mestu 3 kinolinskega skeleta. 3-Alilno substituiran kinolinski intermediat je mogoče pretvoriti v 2-ciklopropil-4-(4-fluorofenil)kinolin-3-karbaldehid v treh stopnjah, ki vključujejo izomerizacijo dvojne vezi, oksidacijo nastalega alkena v diol in oksidativno cepitev vicinalnega diola. Celotna petstopenjska sinteza omogoča pripravo naslovne spojine s 14-odstotnim celokupnim izkoristkom (68-odstotni povprečni izkoristek na stopnjo) za neoptimizirane reakcijske pogoje ob uporabi industrijsko sprejemljivih reagentov in reakcijskih pogojev. A key building block of pitavastatin: 2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinoline-3-carbaldehyde was prepared via a new synthetic method. Key feature of the presented synthetic method is introduction of an allyl group into an early -cyclopropyl substituted ketone intermediate. The latter can be cyclized with (2-aminophenyl)(4-fluorophenyl)methanone into 3-allyl-substituted kinoline. This kinoline can be transformed into title compound in 3 steps involving izomerisation of the allyl into alkene moiety, oxidation of the alkene to diol and oxidative cleavage of vicinal diol. Synthesis enables preparation of title compound in overall 14 % yield (68 % average yield per step) for un-optimized conditions by using industrially acceptable reagents and conditions. statini pitavastatin heterociklične spojine kinolini statins pitavastatin heterocycles quinolines true false true Univerza v Mariboru, Univerzitetna založba Slovenski jezik Angleški jezik Znanstveno delo 2026-02-27 09:12:21 2026-02-27 09:12:21 2026-04-09 07:27:49 0000-00-00 00:00:00 2018 0 Maribor 0 6 št.1/2 Letn.8 2018 0000-00-00 Zaloznikova Objavljeno NiDoloceno 0000-00-00 0000-00-00 2018-01-01 615:54 1454430 10.18690/analipazu.8.1-2.13-18.2018 2820-364X Uporaba_alilnih_intermediatov-Cusak-2018.pdf Uporaba_alilnih_intermediatov-Cusak-2018.pdf 1 99DCE30DA11A2B86717A93A6547BF753 1dddfe7b8c2d0ce5b9f7cf00966081b3e6c0fab847440862cafa8ace6f3f3ee2 7f6a4c61-13b5-11f1-bb89-00155d580e1a https://dk.um.si/Dokument.php?lang=slv&id=203985 https://journals.um.si/index.php/anali-pazu/article/view/1992 0 0cb272d7-13b4-11f1-bb89-00155d580e1a https://dk.um.si/Dokument.php?lang=slv&id=203983 Univerzitetna založba Univerze v Mariboru Anali PAZU 0 0 0