SINTEZA ( R )-1-AMINOINDANA

Prudič, Darja

| | SLO | ENG | Piškotki in zasebnost

Večja pisava | Manjša pisava

Prva stran > Izpis gradiva

Izpis gradiva

Naslov:	SINTEZA ( R )-1-AMINOINDANA
Avtorji:	ID Prudič, Darja (Avtor) ID Krajnc, Peter (Mentor) Več o mentorju...
Datoteke:	MAG_Prudic_Darja_2014.pdf (2,10 MB) MD5: 9A895662D4081076875DAE3791F50817
Jezik:	Slovenski jezik
Vrsta gradiva:	Magistrsko delo/naloga
Tipologija:	2.09 - Magistrsko delo
Organizacija:	FKKT - Fakulteta za kemijo in kemijsko tehnologijo
Opis:	(R)-1-aminoindan je pomemben intermediat za sintezo zdravilne farmacevtske učinkovine rasagilina, (R)(+)-N-propargil-1-aminoindana, oz. njegove soli. Zdravila osnovana na navedeni učinkovini se uporabljajo za zdravljenje indikacij Parkinsonove bolezni, motenj spomina, demence tipa Alzheimerjeve bolezni, depresije in hiperaktivnega sindroma pri otrocih. Magistrska naloga temelji na razvoju učinkovite sinteze (R)-1-aminoindana in preveritvi ter potrditvi ustreznosti tega ključnega intermediata za nadaljnjo sintezo (R)(+)-N-propargil-1-aminoindana. Eksperimentalno delo smo razporedili v tri sklope. V prvem smo zajeli razvoj in optimizacijo sinteze racemnega 1-aminoindana, osnovane na postopku reduktivnega aminiranja 1-indanona z amonijakom v prisotnosti kombinacije reagenta Ti(OiPr)4–NaBH4. V drugem sklopu smo opisali razvoj in optimizacijo resolucije racemnega 1-aminoindana v (R)-1-aminoindan ter razklop nastale soli z nevtralizacijo do proste baze (R)-1-aminoindana. Tekom raziskav smo izvedli preveritev možnosti uporabe različnih kiralnih kislinskih reagentov za tvorbo diastereoizomerne soli. Izkazalo se je, da je najučinkovitejša izvedba z N-acetil-L-glutaminsko kislino. Diastereoizomerno resolucijo smo izvedli v treh korakih. Najprej smo neselektivno tvorili sol v kristalizacijskem mediju etanol/terc butil metil eter (EtOH/TBME), nato selektivno rekristalizirali tvorjeno sol v etanolu do (R)-1-aminoindana (HPLC enantiomerni presežek > 70 %) ter sol ponovno rekristalizirali v sistemu EtOH/voda in tako pripravili (R)-1-aminoindan z zastavljenim enantiomernim presežkom > 98 %. V tretjem sklopu smo potrdili ustreznost pripravljenega intermediata (R)-1-aminoindana za sintezo zdravilne farmacevtske učinkovine (R)(+)-N-propargil-1-aminoindan, na osnovi reakcije nukleofilne substitucije s proparagil benzen sulfonatom v prisotnosti vodne raztopine natrijevega hidroksida (NaOH) v toluenu.
Ključne besede:	(R)-1-aminoindan, reduktivno aminiranje, N-acetil-L-glutaminska kislina, diastereoizomerna resolucija, (R)(+)-N-propargil-1-aminoindan.
Kraj izida:	Maribor
Založnik:	[D. Prudič]
Leto izida:	2014
PID:	20.500.12556/DKUM-45057
UDK:	546:615.45(043.2)
COBISS.SI-ID:	18234902
NUK URN:	URN:SI:UM:DK:CLTC343H
Datum objave v DKUM:	16.09.2014
Število ogledov:	2171
Število prenosov:	252
Metapodatki:
Področja:	KTFMB - FKKT
:	Kopiraj citat

Skupna ocena:	(0 glasov)
Vaša ocena:	Ocenjevanje je dovoljeno samo prijavljenim uporabnikom.
Objavi na:

Postavite miškin kazalec na naslov za izpis povzetka. Klik na naslov izpiše podrobnosti ali sproži prenos.

Sekundarni jezik

Jezik:	Angleški jezik
Naslov:	SYNTHESIS OF ( R )-1-AMINOINDANE
Opis:	(R)-1-aminoindane has been applied as an intermediate for the synthesis of active pharmaceutical ingredient (API) rasagiline, (R)(+)-N-propargyl-1-aminoindane or its salt. Medicines based on this API have been used for the treatment of Parkinson’s disease, memory disorders, memory disorders related to Alzheimer disease, depression and hyperactive syndromes with children. This work is focused on the development of efficient synthesis route for the preparation of optically-pure (R)-1-aminoindane. Furthermore, the prepared intermediate quality was confirmed with the use-test for the preparation of final API. The experimental work described in this work consists of three parts. In the first part the developed and optimized synthesis of 1-aminoindane, based on the procedure of reductive amination of 1-indanone using ammonia in the presence of combined reagent Ti(OiPr)4–NaBH4, is described. In the second part the developed and optimized resolution of racemic 1-aminoindane into (R)-1-aminoindane using N-acetyl-L-glutamic acid, followed by neutralization and formation of free base form of (R)-1-aminoindane, is discussed. The diastereoisomeric resolution was carried out in three consecutive steps; non-selective salt formation (reagarding the enantiomeric purity) and crystallization from medium EtOH/TBME; firstly selective re-crystallization of diastereoisomeric salt in EtOH (HPLC enantiomeric excess > 70 % of (R)-isomer), secondly selective re-crystallization of diastereoisomeric salt in EtOH/water (HPLC enantiomeric excess > 98 % of (R)-isomer) and neutralization of the purified salt for formation of optically-pure product (R)-1-aminoindane. Finally, in the third part of experimental work the quality of the prepared intermediate (R)-1-aminoindane with synthesis of API (R)(+)-N-propargyl-1-aminoindane, with the reaction of nucleophilic substitution between propargylbenzene sulphonate and prepared intermediate, is pointed out. The reaction was carried out in the presence of water solution of NaOH in reaction medium toluene.
Ključne besede:	(R)-1-aminoindane, reductive amination, N-acetyl-L-glutamic acid, diastereoisomeric resolution, (R)(+)-N-propargyl-1-aminoindane

Komentarji

Dodaj komentar

Za komentiranje se morate prijaviti.

Komentarji (0)

0 - 0 / 0

Ni komentarjev!

Nazaj