| Naslov: | RAZVOJ ANALIZNE METODE ZA DOLOČEVANJE ALKIL HALIDOV S PLINSKO KROMATOGRAFIJO V AKTIVNI FARMACEVTSKI UČINKOVINI |
|---|
| Avtorji: | ID Orkić, Damir (Avtor)
ID Brodnjak-Vončina, Darinka (Mentor) Več o mentorju... 
ID Kolar, Mitja (Komentor) |
|---|
| Datoteke: |  VS_Orkic_Damir_2015.pdf (3,58 MB)
MD5: 8D1668BB3BF77FB885FE363A0CF01AD6
|
|---|
| Jezik: | Slovenski jezik |
|---|
| Vrsta gradiva: | Diplomsko delo/naloga |
|---|
| Tipologija: | 2.11 - Diplomsko delo |
|---|
| Organizacija: | FKKT - Fakulteta za kemijo in kemijsko tehnologijo
|
|---|
| Opis: | Glavna naloga farmacevtske industrije je pacientu zagotoviti varno in kvalitetno izdelano zdravilo. V zadnjem času se veliko pozornosti posveča kontroli potencialnih genotoksičnih nečistoč (PGI), saj le-te povzročajo genske mutacije, kromosomske prelome ter preureditve, ki lahko vodijo v rakava obolenja. Dovoljena meja za vsebnost PGI-jev v zdravilih je običajno zelo nizka (koncentracijski nivo µgg-1) in je odvisna od dnevnega odmerka. V skupino teh nečistoč uvrščamo tudi alkil halide, ki lahko nastajajo kot stranski produkti različnih sinteznih stopenj, postopkov čiščenja (tvorba API soli) ali pa so kot reagenti prisotni v sintezi. Cilj dela je bil razvoj občutljive in selektivne analizne metode, ki bo direktno omogočala določevanje alkil halidov (klorometana, kloroetana bromometana in bromoetana) v aktivni farmacevtski učinkovini (API). Zaradi izredne hlapnosti analitov smo se razvoja analizne metode lotili s tehniko plinske kromatografije. Za uspešno ločbo analitov smo z neposrednim injiciranjem standardnih raztopin v metanolu preizkusili polarne, srednje-polarne in tudi nepolarne »WCOT« kapilarne kolone v kombinaciji z različnimi detektorji. Največji izziv je bilo izbrati kolono, ki bo zagotovila utrezno ločitev med analiti in topilom (metanol). Ločitev smo dosegli na koloni DB-624 v kombinaciji z masno-selektivnim detektorjem (MSD). Po večkratnem neposrednem injiciranju raztopine vzorca smo ugotovilili slabo ponovljivost, nestabilnost bazne linije in slabo obliko kromatografskih vrhov. Neposredno injiciranje smo nato uspešno nadomestili z injiciranjem plinaste faze s tehniko nadprostora (HS - headspace). Analizno metodo smo optimirali in jo tudi validirali kot limitni test na nivoju 2 µgg-1 (µgml-1). Pri validaciji smo potrdili selektivnost analizne metode, ponovljivost injiciranja, ponovljivost metode (za vzorec in vzorec s standardnim dodatkom), točnost ter robustnost. Z metodo smo nato analizirali realne vzorce izdelanega API-ja in potrdili ustreznost le-tega (vsebnost vseh analiziranih alkil halidov je bila pod mejo poročanja). Dobljeni rezultati so uradni del kontrolne strategije in so vključeni v registracijsko dokumentacijo. |
|---|
| Ključne besede: | Genotoksične nečistoče, alkil halidi, aktivna farmacevtska učinkovina, plinska kromatografija, masno selektivni detektor, validacija. |
|---|
| Kraj izida: | Maribor |
|---|
| Založnik: | [D. Orkič] |
|---|
| Leto izida: | 2015 |
|---|
| PID: | 20.500.12556/DKUM-47765-d7dfd13d-15bf-94ea-0379-52ae3333e6cb |
|---|
| UDK: | 543.544.3:661.12(043.2) |
|---|
| COBISS.SI-ID: | 18667798 |
|---|
| NUK URN: | URN:SI:UM:DK:I8OXPBCE |
|---|
| Datum objave v DKUM: | 22.04.2015 |
|---|
| Število ogledov: | 2658 |
|---|
| Število prenosov: | 311 |
|---|
| Metapodatki: |    |
|---|
| Področja: | KTFMB - FKKT
|
|---|
|
:
|
Kopiraj citat |
|---|
| | | | Skupna ocena: | (0 glasov) |
|---|
| Vaša ocena: | Ocenjevanje je dovoljeno samo prijavljenim uporabnikom. |
|---|
| Objavi na: |  |
|---|
Postavite miškin kazalec na naslov za izpis povzetka. Klik na naslov izpiše
podrobnosti ali sproži prenos. |
