| Title: | UPORABA IN VALIDACIJA FUNKCIONALNIH CELIČNIH MODELOV NESPREMENJENIH CELIČNIH LINIJ ZA OCENO BIOLOŠKE AKTIVNOSTI IN ANALIZO TVEGANJA V BIOMEDICINI |
|---|
| Authors: | ID Trapečar, Martin (Author)
ID Slak Rupnik, Marjan (Mentor) More about this mentor... 
ID Cencič, Avrelija (Comentor) |
|---|
| Files: |  DR_Trapecar_Martin_2014.pdf (19,01 MB)
MD5: AF764124E7B0F8B232B43D356962D7EB
|
|---|
| Language: | Slovenian |
|---|
| Work type: | Dissertation |
|---|
| Organization: | MF - Faculty of Medicine
|
|---|
| Abstract: | Celični modeli iz nespremenjenih tkiv človeškega izvora ponazarjajo delovanje živih sistemov in pomembno dopolnjujejo ter nadgrajujejo konvencionalne predklinične raziskovalne metode. Njihova uporabnost sega vse od odkrivanja novih učinkovin, mehanističnih in toksikoloških študij do odkrivanja novih terapevtskih tarč. Poleg tega so in vitro modeli skladno z zakonskimi zaostritvami uporabe testov na živalih, združeni v načelu treh R-jev (Replacement, Reduction, Refinement) po katerem se zavezujemo k iskanju relevantnejših in učinkovitejših raziskovalnih modelov. Cilj doktorske naloge je bil razvoj, ovrednotenje in validacija novih celičnih modelov na podlagi nespremenjenih celičnih linij epitelija tankega črevesa, makrofagov ter skeletnega mišičevja. Uporabnost linij smo dokazovali v 2D modelih primernih za hitropretočne teste in toksikološke analize ter v 3D modelih primernih za natančnejše mehanistične in sistemske študije. Nespremenjeno celično kulturo tankočrevesnega epitelija smo uporabili za določanje varnosti potencialno patogenih sevov B. cereus in kasneje v kombinaciji s celično linijo makrofagov ustvarili 3D model razvijajočega se tankega črevesa v katerem smo preučevali imunomodulatorne lastnosti mlečnokislinskih bakterij. 2D in 3D model tankega črevesa kot primarnega interakcijskega mesta za hranila, mikroorganizme in druge ksenobiotike smo dopolnili s sekundarnim modelom skeletnega mišičevja, ki smo ga v kombinaciji z najnovejšo tehnologijo slikovne pretočne citometrije uporabili za določanje regenerativnega potenciala novih zdravil. Dobljene rezultate smo validirali s primerjavo testov na živalih ter dokazovanjem funkcionalnosti celičnih linij. Na ta način smo v svet in vitro predkliničnih raziskav, kjer prevladuje uporaba umetno transformiranih celičnih linij za ponazarjanje dejanskega in vivo okolja umestili nespremenjene linije, ki so zaradi fenotipske izraženosti in diferenciacije bistveno boljši preiskovalni model. S tem smo v duhu evropske zakonodaje in raziskovalne etike stroki ustvarili alternativo, ki zmanjšuje možnost napak v procesu predkliničnih preskušanj zaradi medvrstne raznolikosti in fenotipske neprimernosti ter odločno prispevali k zmanjševanju testov na živalih. |
|---|
| Keywords: | Celična linija, Celični model, Ocena biološke
aktivnosti, Analiza tveganja |
|---|
| Place of publishing: | Maribor |
|---|
| Year of publishing: | 2014 |
|---|
| PID: | 20.500.12556/DKUM-45970 |
|---|
| COBISS.SI-ID: | 512428856 |
|---|
| NUK URN: | URN:SI:UM:DK:LZHKB6LZ |
|---|
| Publication date in DKUM: | 11.09.2014 |
|---|
| Views: | 2355 |
|---|
| Downloads: | 213 |
|---|
| Metadata: |    |
|---|
| Categories: | MF
|
|---|
|
:
|
Copy citation |
|---|
| | | | Average score: | (0 votes) |
|---|
| Your score: | Voting is allowed only for logged in users. |
|---|
| Share: |  |
|---|
Hover the mouse pointer over a document title to show the abstract or click
on the title to get all document metadata. |
