| Title: | Vloga receptorjev za inozitol (1,4,5) trisfosfat v celicah beta Langerhansovih otočkov trebušne slinavke |
|---|
| Authors: | ID Murko, Nastja (Author) ID Slak Rupnik, Marjan (Mentor) More about this mentor...  ID Stožer, Andraž (Comentor) |
| Files: | DOK_Murko_Nastja_2026.pdf (3,35 MB) MD5: 8E03208027472A114DCA559C3EB39803
|
|---|
| Language: | Slovenian |
|---|
| Work type: | Dissertation |
|---|
| Typology: | 2.08 - Doctoral Dissertation |
|---|
| Organization: | MF - Faculty of Medicine
|
|---|
| Abstract: | Znotrajcelična Ca²⁺ signalizacija predstavlja osrednji regulator izločanja hormona inzulina iz celic beta in s tem presnovne homeostaze. Kolikšno vlogo pri tem igra od IP₃-posredovana mobilizacija Ca²⁺, še ni v celoti pojasnjeno. V tej doktorski nalogi smo z uporabo svežih tkivnih rezin trebušne slinavke in konfokalne mikroskopije preučevali, kako aktivacija Gq/IP₃ signalne poti oblikuje prostorsko-časovno dinamiko Ca²⁺ signalov v endokrinih celicah pankreasa ter kako se ta signalizacija prepleta z drugimi signalnimi potmi.
Pokazali smo, da je IP₃-odvisna signalizacija izrazito odvisna od izhodiščnega funkcionalnega stanja celic in celičnega tipa. Z uporabo hormona arginin-vazopresina kot modelnega agonista Gq-sklopljenih receptorjev smo ugotovili, da le-ta pri nizkih koncentracijah glukoze selektivno aktivira celice α, medtem ko celice β ostanejo neaktivne. Pri koncentracijah glukoze, ki že stimulirajo celice β, arginin-vazopresin modulira Ca²⁺ dinamiko v teh celicah pri čemer učinki sledijo značilni zvonasti koncentracijski odvisnosti. Dodatno smo pokazali, da tudi acetilholin, ki podobno deluje preko Gq- sklopljenih receptorjev, pri fizioloških koncentracijah modulira Ca²⁺ aktivnost v celicah β, medtem ko adrenalin pri fizioloških koncentracijah preko Gi- sklopljene signalne poti zavira njihovo aktivnost.
Naši rezultati opredeljujejo IP₃ signalizacijo kot ključno integracijsko vozlišče, ki v interakciji s cAMP-odvisnimi mehanizmi določa celično-specifične Ca²⁺ odzive ter usklajuje delovanje endokrinega dela pankreasa. Ti izsledki pomembno prispevajo k razumevanju mehanizmov sklopitve dražljaj–izločanje in potencialnih mehanizmov, ki vodijo v njihovo porušenje in sladkorno bolezen. |
|---|
| Keywords: | IP3 signalizacija, celice β, dinamika Ca2+, konfokalna mikroskopija, tkivne rezine trebušne slinavke |
|---|
| Place of publishing: | Maribor |
|---|
| Publisher: | [N. Murko] |
|---|
| Year of publishing: | 2026 |
|---|
| PID: | 20.500.12556/DKUM-97655  |
|---|
| UDC: | 577.121+612.346/.349.8:616-092.18(043.3) |
|---|
| COBISS.SI-ID: | 285944835  |
|---|
| Publication date in DKUM: | 06.08.2026 |
|---|
| Views: | 243 |
|---|
| Downloads: | 15 |
|---|
| Metadata: |  |
|---|
| Categories: | MF
|
|---|
|
:
|
Copy citation |
|---|
| | | | Average score: | (0 votes) |
|---|
| Your score: | Voting is allowed only for logged in users. |
|---|
| Share: |  |
|---|
Hover the mouse pointer over a document title to show the abstract or click
on the title to get all document metadata. |